임상 (Clinical trials)

신약을 개발하기 위해서는 임상 1상, 2상, 3상을 거쳐 PMS까지 완료되어야 합니다. 보통 4단계로 말을 하지만 4단계는 품목허가 이후에 시작되며, 즉 PMS기간 동안 이루어집니다. 이 기간 동안 비특이적 반응들이 수집되며, 중대 이상사례 발생 시에 품목허가가 취소될 수 있습니다.

 

1. 임상시험계획서 승인 (Investigational New Drug Application, IND)

임상시험을 하기 위해서는 계획서를 제출해서 승인을 받아야 피험자 (임상시험에 투입될 인원)를 모집할 수 있습니다. 이는 IND 혹은 INDa라고 불리고 있습니다. 이 계획서에는 개발계획, 시험약의 구조결정 및 물리화학적 성질, 시험약의 생물학적 성질, 효력 및 안정성 약리 시험 자료, 흡수/분포/대사/배설에 관한 자료, 독성에 관한 자료 등을 포함하는 비임상시험 성적에 관한 자료와 이미 실시한 임상시험성적서에 관한 자료, 임상시험계획서, 임상시험자자료집, 의약품 (또는 생물학적 제제 등) 제조 및 품질관리기준에 맞게 제조되었음을 증명하는 자료, 기준 및 시험방법 등의 자료를 제출하여 승인을 받아야 합니다. 임상시험이 안정성, 유효성에 문제가 있는 성분을 포함한 제제, 혈액제제, 유전자치료제, 세포치료제, 등 공익상 또는 보건위생상 위해가 발생하거나 우려가 있다고 인정되는 경우 임상시험을 제한할 수 있습니다. 임상시험은 규제당국에서 인정한 임상시험실시기관에서만 진행할 수 있습니다. 임상시험을 의뢰받은 병원도 내부에 설치된 임상시험심사위원회 (Institutional Review Board, IRB)의 승인을 받는 절차를 진행해야 합니다. 임상시험심사위원회는 윤리적, 과학적 타당성, 피험자의 안전보호에 대한 대책, 피험자의 선정 및 동의서 양식 등의 적합성, 피해자 보상에 대한 규약의 합리성 및 타당성을 심사합니다. 임상시험 제조, 품질관리, 투약, 폐기까지 규제당국 규정에 자세히 나와있으니, 임상시험실시기준 등을 검색해 보시기 바랍니다.

2. 임상시험 (Clinical trials)

임상시험은 임상시험관리기준과 과학적 원칙에 따라 설계되어야 하며, 실시와 분석에 대한 고찰과 각각의 임상시험 계획서 및 결과보고서에 목적과 결과를 명확하게 기술하여야 합니다. 임상시험의 종류는 시험이 실시되는 시기에 따라 분류될 수 있고, 임상시험의 목적에 따라 분류할 수도 있으며 의약품 특성을 고려하여 다양한 형태의 임상시험으로 분류할 수 있습니다. 임상시험은 총 4단계가 있으며, 1상, 2상, 3상, 4상 (PMS)로 나뉩니다. 제네릭의약품의 동등성 확보에 대한 임상은 1상으로 평가하고 있으며, 개량신약은 1상, 3상, PMS, 신약은 전체 단계를 다 진행해야 합니다. 순차적으로 진행되는 임상시험의 경우 이전 실시된 임상시험의 결과에 따라 추후 실시될 임상시험 계획에 영향을 미치며, 새로이 얻어진 임상시험의 결과에 따라 의약품 개발전략을 수정할 수도 있습니다. 만약 임상 2상을 진행 중에 긍정적인 결과를 얻지 못한다면 임상 3상을 진행하지 못하는 결과를 초래할 수도 있습니다. 이렇게 개발 중에 새로이 얻어진 정보에 따라 초기 단계와 같은 형태의 임상시험이 부가적으로 진행될 수도 있습니다. 예를 들어 나중에 실시되는 혈중농도에 대한 자료로부터 약물상호작용에 대한 추가 실험이 필요하거나, 이상약물반응의 발생으로 인하여 새로운 용량설정을 위한 시험이나 비임상시험 등 추가 연구를 요할 수도 있습니다. 또한 임상 1상, 2상을 통해 새로운 치료 영역이 발견될 가능성도 있습니다.

 

3. 임상시험 단계별 특징

1) 임상 1상 (Phase I)

임상 1상은 임상시험용 의약품을 최초로 사람에게 투여하는 것으로 시작됩니다. 1상 시험은 내약성 평가, 약동학과 약력학 정의, 서술, 약물대사와 상호작용 조사, 치료효과 추정이 목적이라고 할 수 있습니다. 이 단계의 임상시험은 단일군, 공개임상시험이거나 관찰의 타당성을 위해 무작위 배정과 눈가림법 등을 사용할 수 있습니다.

2) 임상 2상 (Phase II)

임상 2상은 환자군에서 치료적 유효성을 탐색하여 가능한 용량과 투여기간 설정을 위한 다양한 정보 수집을 목적으로 진행합니다. 이 단계의 주요 목적은 치료 적응증에 대한 탐구, 후속시험을 위한 용량추정, 치료확증 시험을 위한 시험설계, 평가항목, 평가방법에 대한 근거를 제공하기 위함입니다. 임상 2상에서는 전기와 후기로 나뉘며 전기에서는 용량반응을 추정하기 위해서 용량은 단계적 증량 디자인을 적용하며, 후기에는 용량-반응 설계를 사용하여 적응증에 대한 관계를 확정합니다.

3) 임상 3상 (Phase III)

임상 3상은 의약품의 안정성과 유효성을 확증하기 위한 시험입니다. 임상 3상은 품목허가를 위한 예상 적응증과 대상 환자군에서 2상에서 얻어진 의약품의 안정성과 유효성 정보를 확증하기 위해 설계됩니다. 2상에서 확정된 용법용량이 3상에서 환자군을 통해 확정되는 것입니다.

4) 임상 4상 (Phase IV)

임상 4상은 품목허가 후에 진행되며, 시판 후 조사(Post-Marketing Surveillance, PMS)라고 불립니다. 이 단계의 임상시험은 품목허가변경을 위한 연구는 아니나, 이상사례 반응을 추적관찰하는 단계입니다. 극히 드문 사례로 PMS기간 동안 중대이상사례 발생으로 품목 취하된 제품들이 있습니다.