[Ingredients/부형제] 만니톨 (Mannitol, D-Mannitol)

 

 

 

이번 주제도 의약품에 주로 쓰이는 부형제중 하나인 만니톨에 대해서 전달드리고자 합니다. 만니톨은 주로 고형제에 사용되며, 정제, 캡슐제, 과립제에 부형제 (excipients or ingredients or dilluent or filler(처음 접하시는 용어겠지만 충전제로써 필러라는 용어도 자주 사용합니다))로써 사용되며, 펠렛 등을 만들때 중심점으로도 사용되곤 합니다.

 

1. 만니톨의 구조 (Structure)

만니톨은 소르비톨 (Sorbitol)의 이성질체입니다. 구조를 보시면 아시겠지만, 닮은 구조를 가지고 있으며 분자량도 동일합니다. 만니톨과 소르비톨은 쓰임새가 비슷하면서도 조금 다른 경향이 있습니다. 특히나 소르비톨은 안정화제나 보습제로도 사용하고 있습니다.

 

 

 

 

2. 만니톨의 Chemical Name/분자량/CAS No./Pharmacopoeia 등재여부/비교표

(1) Chemical name : 만니톨 (Mannitol, D-mannitol)

    1) 공정서에서의 명칭 

     ● USP, EP, BP : Mannitol

     ○ JP : D-Mannitol

       - JP에서는 IR스페트럼 (Infrared Reference Spectra)도 확인하실 수 있습니다.

Japanees pharmacopoeia 18th- Infrared Reference Spectra, D-mannitol

(2) 분자량 

     ● 만니톨 : 182.17 (C₆H₁₄O₆)

       - 앞서 언급한대로 소르비톨과 만니톨은 이성질체여서 분자량과 화학식의 차이는 없습니다.

(3) CAS No.

     ● 만니톨 : 69-65-8

(4) Pharmacopoeia 등재여부: USP/NF, JP, KP, BP, EP 등재

(5) 용도 : 부형제, 주성분 (주사제로써)

 

3. 만니톨의 주요 특징

(1) 만니톨은 습식, 건식 과립법에 모두 사용되지만, 주로 습도에 민감한 성분들을 정제화할때 사용됩니다. 함유율은 주성분의 민감성에 따라 달라지며 적게는 10%에서 많게는 90%까지 사용됩니다. 또한 감미제로써의 역할도 있기때문에 츄어블정에 주로 사용됩니다. 연질캡슐의 가소제나 서방정의 부형제, 파우더 흡입제의 전달체로도 사용됩니다.

(2) 주성분으로써 만니톨은 대개 주사제로써 인체에 투여되며, 삼투성 이뇨제, 신장 기능의 진단제, 급성 신부전 치료의 보조제, 그리고 두개내압 감소, 뇌부종 치료 및 안압 감소를 위하여 사용되고 있습니다. 경구투여에 너무 많은 양을 복용할 경우 설사를 유발할 수 있으니 조심하여야 합니다.

(3) 유명한 브랜드로는 Merck사의 Parteck® 와 Roquette사의 Pearlitol®입니다.  Parteck 만니톨은 M100, M200, M DPI가 있으며, M100과 M200은 입자도 차이이며 M DPI는 흡입제용 만니톨입니다. Pearlitol은 C, DC, SD, GT, SW-F와 숫자를 결합한 제품명을 사용하고 있으며, 100SD, 150SD, 200SD 처럼 평균입자크기를 통해 구분하고 있습니다.

  ● Roquette사 Pearlitol 홈페이지

  ○ Merck사 Parteck 홈페이지

(4) 알루미늄, 구리, 철과 같은 금속에는 불안정하며, 자일리톨 등과 함께 사용할 수 없습니다. 또한 시메티딘에 적용했을 때 수크로즈에 대비하여 경구투여 생체이용률이 낮아진다는 학계 보고도 있었습니다. 

(5) Morphology는 grade에 따라 상이하며, C grade는 조금 더 편모양으로, SD grade는 조금 더 구형을 나타냅니다. 자세한 내용은 Roquette사 홈페이지를 참고하시면 됩니다. 하기에 25C와 100SD의 Morphology 차이를 나타내는 그림입니다.

Pearlitol ®25C, Roquette사 자료

Pearlitol ®100sd, Roquette사 자료

(6) 유당이나 미결정셀룰로오스와 마찬가지로 만니톨도 다른 부형제들과 복합적으로 섞어 만든 기능성 부형제로 존재합니다. Roquette사에서 발매하는 Mannitol+starch가 대표적이며 제품명은 Pearlito® Flash입니다.

(7) 물이나 알콜에 잘 녹으며, Ether에는 용해되지 않습니다.

용매	1g을 용해할 때 필요한 용매의 양 (mL)
염기성 용매	Freely soluble
Ethanol (95%)	83mL
Glycerin	18mL
Isopropanol	100mL
Water	5.5mL
Ether	Insoluble